• 四款新冠疫苗密集獲批緊急使用,都有什么不同?

    2022-12-06 來源:界面新聞 分享到:

    在全國防疫政策向“精準防空”方向做調整之際,12月5日前后,一共四款新冠疫苗密集官宣被納入緊急使用。

    這四款疫苗分別為:神州細胞的重組新冠病毒二價(阿爾法/貝塔變異株)S三聚體蛋白疫苗(項目代號:SCTV01C),三葉草生物的SCB-2019(CpG1018/鋁佐劑)疫苗,威斯克生物/四川大學的重組新冠疫苗(Sf9細胞)威克欣,北京萬泰與廈門大學、香港大學合作研發的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗。

    由此,截至目前,國內共已累計獲批/緊急使用共13款新冠疫苗。不過,最新前述四款疫苗目前僅是被納入緊急使用,和正式獲批上市或是獲批成為加強針的應用范圍均不同。

    根據《中華人民共和國疫苗管理法》第二十條,“緊急使用”是指:出現特別重大突發公共衛生事件或者其他嚴重威脅公眾健康的緊急事件,國務院衛生健康主管部門根據傳染病預防、控制需要提出緊急使用疫苗的建議,經國務院藥品監督管理部門組織論證同意后可以在一定范圍和期限內緊急使用。

    12月5日,神州細胞在接受界面新聞采訪時表示,公司目前是剛剛獲得了緊急使用的函件,但對于產品具體的可使用人群、可使用場景尚不清楚,若是后續有進一步的落地和使用安排會做統一說明。

    對于上述問題,三葉草生物則表示,一切以公告信息為準。不過,三葉草生物當前公告并未有做進一步解釋。

    若從技術路線上觀測,當前,國內獲批的新冠疫苗已經覆蓋滅活疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗,在技術路線上呈現多元化趨勢。

    據神州細胞同日公告,其二價疫苗(SCTV01C )是控股子公司神州細胞工程開發的新一代二價變異株重組蛋白疫苗,活性成分包含兩種世界衛生組織認定的主要變異株,也就是阿爾法(Alpha)和貝塔(Beta)的,并采用比傳統鋁佐劑更能顯著增強Th1細胞的水包油新型佐劑。

    通俗理解,所謂重組蛋白疫苗的技術就相當于在“發射塔上加導彈”。也就是,通過提取表達新冠病毒表面S蛋白的基因片段,在基因工程技術基礎上,利用人體或其他細胞、細菌、真菌中表達出S蛋白,經純化等工藝后成為疫苗。也由此,疫苗的免疫原性較弱,所以需要與佐劑合用,但該類疫苗普遍安全性較好。

    國際范圍內,重組蛋白技術在常規疫苗里使用普遍,比如乙肝疫苗、戊肝疫苗、宮頸癌疫苗、部分流感疫苗。

    事實上,當前獲批的三款注射類疫苗都是重組蛋白疫苗。區別是,它們開發過程中納入的病毒不一樣。與神州細胞二價疫苗活性成分是阿爾法(Alpha)和貝塔(Beta)變異株相比,三葉草生物是新冠原始毒株。

    據三葉草生物官網,SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑)疫苗是基于公司開發的SCB-2019抗原,它是一種基于新冠病毒原始毒株S蛋白的三聚體結構融合蛋白。同時,三葉草生物的新冠候選疫苗SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑)是由SCB-2019抗原聯合兩種佐劑,即Dynavax(納斯達克:DVAX)的CpG 1018佐劑及氫氧化鋁(鋁佐劑)組成。

    威克欣則是來自威斯克生物和四川大學聯合研發的疫苗。據四川大學官網,威克欣的生產技術是在昆蟲細胞(Sf9細胞)上插入新冠病毒基因,從而制備出新冠病毒S蛋白,能誘導人體產生抗體阻斷病毒感染;目前,已實現大規模生產。12月5日,對于威斯克生物目前已經獲得緊急使用授權的疫苗,其成分是否針對原始毒株的問題,公司這邊未做出相關回應。

    不可否認的是,新冠病毒持續變異,以原始株為基礎的國內外第一代疫苗對變異株中和抗體滴度和保護率存在下降趨勢,而新一代針對變異株而研發的重組蛋白疫苗被寄予了厚望。

    由此,神州細胞旗下另一款產品也備受關注,也就是其四價(Alpha/Beta/Delta/Omicron 變異株)S 三聚體蛋白疫苗。該疫苗目前已經進入臨床三期,是在研針對奧密克戎變異株產品中進度靠前的產品。

    和前述重組蛋白疫苗走體外技術路線不同,萬泰生物的病毒載體疫苗走的是體內技術路線。

    從原理上對比,病毒載體疫苗需要把病毒的S蛋白基因提取出來,例如腺病毒載體就是把基因嵌入到腺病毒里面,然后把腺病毒打到人體內,腺病毒本身不會致病,并且它攜帶的病毒被遞送至人體細胞內,釋放出病毒RNA,依靠人體細胞制造出靶向蛋白質S蛋白,相當于在體內生成疫苗;而重組蛋白疫苗相當于把病毒的S蛋白基因整合到酵母菌、大腸桿菌等微生物里面,然后在體外大量培養,表達出病毒的S蛋白,再收獲、提純S蛋白,最后做成疫苗,相當于給人體注射S蛋白。

    在病毒載體路線下,萬泰生物12月5日公告稱,公司與廈門大學、香港大學合作研發的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗(簡稱“鼻噴新冠疫苗”)獲藥監局同意緊急使用。公司表示,鼻噴新冠疫苗獲批緊急使用后,若后續被國家相關部門規模化采購使用,將對公司業績產生一定的積極影響。

    萬泰生物方面介紹,該款鼻噴苗采用經改造的雙重減毒甲型流感病毒作為載體,插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段(RBD是指新冠棘突蛋白的受體結合域)研制而成。由于流感病毒具有與新冠病毒,尤其是奧密克戎變異株,高度重疊的從鼻腔開始的全呼吸道易感細胞解剖分布特點,該疫苗通過鼻腔噴霧方式接種可以模擬病毒自然的感染方式,并在呼吸道形成預防新冠病毒入侵的第一線免疫屏障,且與肌肉注射式新冠疫苗誘導全身性保護的機制彼此互補。理論上,有利于形成更全面的免疫保護。

    并且,前述款疫苗的三期臨床試驗是全球售個黏膜免疫新冠疫苗的隨機對照保護效力試驗,在菲律賓、南非、越南和哥倫比亞等國共有31038名18-91歲志愿者參與其中。研發團隊負責人、廈門大學教授夏寧邵介紹,該疫苗對住院及以上嚴重疾病的保護效力為100%;在既往無其它新冠疫苗免疫史人群中,對癥狀較明顯病例(具有3個及以上新冠相關癥狀)的保護效力為67%;對包括僅有輕微癥狀者在內的所有癥狀性感染的保護效力為55%;在既往有新冠滅活疫苗免疫史的人群中,序貫加強鼻噴苗與用安慰劑加強相比,對癥狀較明顯病例的相對保護效力為63%。

    國內上一次集中批準新冠疫苗還是在今年9月。9月2日晚,麗珠集團公告其重組新冠病毒融合蛋白疫苗(V-01)被納入新冠防疫序貫加強免疫緊急使用。由此,該款疫苗正式成為國內第八款獲得藥監批準附條件上市或緊急使用的新冠疫苗。隨后在9月5日,來自康希諾的吸入用重組新冠病毒疫苗(5型腺病毒載體)也獲批作為加強針納入緊急使用,成為國內首個獲批緊急使用的吸入式新冠疫苗

    而若從公司層面觀測新冠疫苗市場,獲批產品的公司已經涉及中國生物、科興中維、康希諾、智飛生物、康泰生物、萬泰生物、神州細胞、三葉草生物、威斯克生物等。

    政策面上,防疫二十條優化措施就有指出,要有序推進新冠病毒疫苗接種;制定加快推進疫苗接種的方案,加快提高疫苗加強免疫接種覆蓋率,特別是老年人群加強免疫接種覆蓋率;加快開展具有廣譜保護作用的單價或多價疫苗研發,依法依規推進審批。

    11月29日,國務院聯防聯控機制印發《加強老年人新冠病毒疫苗接種工作方案》,要求優化服務、提供便利、多措并舉、強化動員,加快提升80歲以上人群接種率,繼續提高60-79歲人群接種率。


    分享到: 編輯:朱琳 統籌:蘇瑜

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