隨著人們生活質量的提高和生活方式的改變，血脂異常已成為慢性非傳染性疾病的主要危險因素之一。他汀類藥物是目前臨床上首選的降脂藥物，該類藥物通過降低血漿中膽固醇水平、穩定動脈粥樣硬化斑塊，降低心血管疾病的發生風險[1]。多數患者服用他汀類藥物相對安全且耐受性較好，然而部分人群會出現不同程度的肝功能異常、肌肉損傷等不良反應[2]。
引起他汀類藥物不良反應個體差異的原因有遺傳因素和非遺傳因素。遺傳因素主要是藥物代謝酶、藥物轉運體和藥物作用靶點的基因多態性[3]。研究表明，藥物轉運體編碼基因SLCO1B1基因多態性與辛伐他汀(商品名：舒降之)肌肉毒性的發生風險強烈相關。在基因突變患者中，80mg辛伐他汀與低劑量辛伐他汀相比，肌肉毒性的發生風險顯著增加[4]。根據相關臨床試驗結果，2011年，美國食品藥品監督管理局限制批準辛伐他汀的最高劑量(80mg)，以減少肌病的發生風險。因此，不超過40mg成為辛伐他汀的安全劑量。常見的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及普伐他汀肌肉毒性的發生風險同樣與SLCO1B1基因多態性相關[5]。
專家指出，首次服用他汀類藥物，用藥前應檢測SLCO1B1基因多態性，根據基因檢測結果選擇合適劑量的他汀進行治療。對于未進行基因檢測者，若用藥過程中出現肝酶升高、肌病等不良反應，建議進行SLCO1B1基因檢測，避免盲目應用大劑量他汀類藥物導致的不良反應。
除遺傳因素外，用藥劑量、藥物相互作用等非遺傳因素，也與他汀類藥物的肌肉毒性相關。隨著他汀類藥物用藥劑量的增加，體內的藥物濃度增加，肌肉毒性的發生風險亦隨之增加。此外，一些藥物(肝藥抑制劑)可減慢他汀類藥物在體內的代謝速度，導致他汀類藥物的暴露量增加，從而增加肌肉毒性的發生風險，如：當辛伐他汀和胺碘酮聯用時，辛伐他汀的安全劑量降低為不超過20mg。因此，應綜合考慮基因型、藥物相互作用等因素，選擇合適劑量的他汀進行治療，在保證療效的同時，極大限度避免不良反應的發生。
鄭州市中心醫院侯文靜
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